16:13
Creación en Acción
SECCIÓN I
(Del libro Capitulo 4
ESTUDIOS CLÍNICOS Indol-3-Carbinol
*(30)
TÍTULO: Estudio sobre el rango de dosificación necesaria para la prevención del cáncer de mama a través de la tomma del indole-3-carbinol
"Dose-ranging study of indole-3-carbinol for breast cancer prevention"
TIPO DE ESTUDIO: Doble ciegoPOBLACIÓN: 60 mujeres en riesgo de cáncer de mama
DURACIÓN ESTUDIO: 4 semanas
INSTITUCIÓN:Strang Cancer Prevention Center, Nueva York. EEUU
AÑO: 1997
OTROS DATOS:
J Cell Biochem Suppl. 1997;28-29:111-6.
Wong GY, Bradlow L, Sepkovic D, Mehl S, Mailman J, Osborne MP.
Source
Conclusión:
TRADUCIDA (GOOGLE TRANSLATE)
(pendiente de revisión de traducción)
Sesenta mujeres con riesgo incrementado de cáncer de mama fueron incluidas en un estudio de quimioprevención controlado con placebo, doble ciego de rango de dosis de ácido indol-3-carbinol (I3C).
Cincuenta y siete mujeres con una tesis de edad media de 47 años (rango 22-74) completaron el estudio.
Cada mujer tomó una cápsula de placebo o una cápsula años I3C diarios para un total de 4 semanas, ninguna de las mujeres experimento efectos de toxicidad significativos.
La relación de estrógeno metabolito urinario de 2-hidroxiestrona a 16 alfa-hidroxiestrona, determinado por ensayo ELISA años, sirvió como el punto final sustituto biomarcador (SEB). Alteración de los niveles de SEB desde el inicio fue similar entre las mujeres en el control (C) y el grupo de 50 100, y 200 mg de dosis baja (LD) de grupo.
Del mismo modo, fue comparable entre las mujeres en los 300 y 400 mg de dosis alta (HD) de grupo. El análisis de regresión mostró que el cambio relativo del pico SEB para las mujeres en el grupo de HD fue significativamente mayor que la de las mujeres en los grupos C y LD por monto años que fue inversamente proporcional al cociente de línea de base, la diferencia en la tasa basal media fue de 0,48 con un 95 % intervalo de confianza (0,30, 0,67).
No factoring otra índole, tales como la edad y el estado menopáusico, resultaron ser significativos en el análisis de regresión.
Los resultados de este estudio sugieren que el I3C en un horario de dosis mínima efectiva de 300 mg por día es un prometedor agente quimiopreventivo para la prevención del cáncer de mama.
Un estudio más amplio para validar los resultados de la tesis y un año para identificar mejor esquema de dosis efectiva de I3C a largo plazo para la quimioprevención del cáncer de mama será necesario.
En inglés original:
"Abstract
Sixty women at increased risk for breast cancer were enrolled in a placebo-controlled, double-blind dose-ranging chemoprevention study of indole-3-carbinol (I3C). Fifty-seven of these women with a mean age of 47 years (range 22-74) completed the study. Each woman took a placebo capsule or an I3C capsule daily for a total of 4 weeks; none of the women experienced any significant toxicity effects. The urinary estrogen metabolite ratio of 2-hydroxyestrone to 16 alpha-hydroxyestrone, as determined by an ELISA assay, served as the surrogate endpoint biomarker (SEB). Perturbation in the levels of SEB from baseline was comparable among women in the control (C) group and the 50, 100, and 200 mg low-dose (LD) group. Similarly, it was comparable among women in the 300 and 400 mg high-dose (HD) group. Regression analysis showed that peak relative change of SEB for women in the HD group was significantly greater than that for women in the C and LD groups by an amount that was inversely related to baseline ratio; the difference at the median baseline ratio was 0.48 with 95% confidence interval (0.30, 0.67). No other factors, such as age and menopausal status, were found to be significant in the regression analysis. The results in this study suggest that I3C at a minimum effective dose schedule of 300 mg per day is a promising chemopreventive agent for breast cancer prevention. A larger study to validate these results and to identify an optimal effective dose schedule of I3C for long-term breast cancer chemoprevention will be necessary."
TÍTULO: El micronutriente Indol-3-carbinol: Implicaciones para la enfermedad y la quimioprevención
"The micronutrient indole-3-carbinol: implications for disease and chemoprevention."
TIPO DE ESTUDIO:
POBLACIÓN:
DURACIÓN ESTUDIO:
INSTITUCIÓN:Department of Environmental Health and Center for Environmental Genetics, University of Cincinnati College of Medicine, OH 45267-0056
PAIS: EEUU
AÑO: 2000
OTROS DATOS:
Drug Metabol Drug Interact. 2000;17(1-4):159-88.
Shertzer HG, Senft AP.
Sourceshertzhg@ucmail.uc.edu
Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11201294
Conclusión: (Traducción al Español mediante google translate)
Esta revisión proporciona una perspectiva histórica del desarrollo de indol-3-carbinol (I-3-C) como agente quimiopreventivo o terapéutico. Los primeros experimentos en modelos animales mostraron claramente que la alimentación con verduras crucíferas redujo la incidencia de la carcinogénesis química. La excitación fue generada por el hallazgo de que estos vegetales contenían un alto contenido de compuestos que contienen indol, y que el I-3-C podría por sí mismo inhibir la neoplasia.
El mecanismo de acción estaba relacionado principalmente con la capacidad de I-3-C y sustancias derivadas de inducir oxidasas de función mixta y enzimas de fase II antioxidantes mediante la unión y activación del receptor de aril hidrocarburos.
La mayor parte de la literatura sobre la quimioprotección por compuestos de indol dietéticos se refiere a este mecanismo de acción.
Otros mecanismos, sin embargo, son notables por esta clase de compuestos, incluyendo su capacidad para actuar como eliminadores de radicales y un electrófilo; el ascorbato de diversos conjugados de I-3-C (ascorbigens) puede ser importante a este respecto.
Excitantes hallazgos recientes han demostrado que la I-3-C y sus productos de reacción puede afectar a vías de señalización celular, la regulación del ciclo celular, y disminuir las propiedades de células tumorales relacionadas con la metástasis.
No parece que I-3-C per se, es el compuesto activo principal en quimioprotección o quimioprevención.
Más bien, I-3-C y ascorbato proporcionan los compuestos principales para la formación de una gran variedad de productos de reacción no enzimáticas que tienen una fuerte potencia biológica.
Concluimos con nuestros pensamientos acerca de la situación actual y las futuras direcciones para el uso de I-3-C y compuestos relacionados.
Inglés Original:
Abstract
This review provides a historical perspective for the development of indole-3-carbinol (I-3-C) as a chemopreventive or therapeutic agent. Early experiments in animal models clearly showed that feeding cruciferous vegetables reduced the incidence of chemical carcinogenesis. Excitement was generated by the finding that these vegetables contained a high content of indole-containing compounds, and I-3-C could by itself inhibit neoplasia. The mechanism of action was linked primarily to the ability of I-3-C and derived substances to induce mixed-function oxidases and phase II antioxidant enzymes by binding and activating the aryl hydrocarbon receptor.
Most of the literature on chemoprotection by dietary indole compounds relates to this mechanism of action. Other mechanisms, however, are notable for this class of compounds, including their ability to act as radical and electrophile scavengers; the various ascorbate conjugates of I-3-C (ascorbigens) may be important in this regard. Exciting recent findings have demonstrated that I-3-C and its reaction products can affect cellular signaling pathways, regulate the cell cycle, and decrease tumor cell properties related to metastasis.
It does not appear that I-3-C per se is the primary active compound in chemoprotection or chemoprevention. Rather, I-3-C and ascorbate provide the parent compounds for the formation of a myriad of nonenzymatic reaction products that have strong biological potency. We conclude with our thoughts regarding the current status and future directions for the use of I-3-C and related compounds.
*(32)
TÍTULO: INCREMENTO DEL ESTROGENO 2 HIDROXILACIÓN EN MUJERES OBESAS UTILIZANDO INDOLE-3-CARBINOL
Increased estrogen 2-hydroxylation in obese women using oral indole-3-carbinol.
TIPO DE ESTUDIO:
POBLACIÓN: 5 mujeres premenopausicas sanas con sobrepeso
DURACIÓN ESTUDIO: Dos meses
INSTITUCIÓN: The Foundation for Preventive Oncology, F.D.R. Station, New York, NY 10150,
PAIS: EEUU
AÑO: 1998
OTROS DATOS:
Michnovicz JJ.
Source
CONCLUSIÓN (Traducción con google translate)
Abstracto
OBJETIVO:
Investigar si una dieta fitoquímica, con el indol-3-carbinol (I3C), influye en el nivel de estradiol 2-hidroxilación en las mujeres obesas.
DISEÑO:
Un estudio de intervención clínica con la ingestión de 400 mg de I3C purificado, durante dos meses.
SUJETOS:
Cinco sanos, mujeres premenopáusicas con sobrepeso, (edad: 35-47 y, el índice de masa corporal (IMC): 27-53 kg/m2).
MEDIDAS:
Dos metabolitos de estrógenos, 2-hidroxiestrona (2OHE1) y estriol (E3), se midieron por radioinmunoensayo en muestras de orina durante la noche sin hora, antes y después de la ingestión de I3C.
RESULTADOS:
La relación de los estrógenos urinarios, 2OHE1/E3, fue significativamente mayor en las mujeres obesas siguiendo la terapia con I3C, lo que refleja la inducción de la 2-hidroxilación en estas mujeres.
CONCLUSIONES:
Las mujeres obesas premenopáusicas experimentan un aumento en estrógenos 2-hidroxilación en respuesta al agente dietético, I3C, similar a las mujeres no obesas.
Esta respuesta a I3C puede resultar en un entorno hormonal que ayuda a reducir dependiente de estrógenos riesgo de cáncer dependiente de estrógenos
CONCLUSIÓN (En Inglés, original)
Abstract
OBJECTIVE:
To investigate whether the dietary phytochemical, indole-3-carbinol (13C), influences the level of estradiol 2-hydroxylation in obese women.
DESIGN:
A clinical intervention study involving the ingestion of purified 13C, 400 mg, for two months.
SUBJECTS:
Five healthy, overweight, premenopausal women (age: 35-47 y, body mass index (BMI): 27-53 kg/m2).
MEASUREMENTS:
Two estrogen metabolites, 2-hydroxyestrone (2OHE1) and estriol (E3), were measured by radioimmunoassay in untimed overnight urine samples, before and after ingestion of 13C.
RESULTS:
The ratio of urinary estrogens, 2OHE1/E3, was significantly increased in obese women following 13C, reflecting induction of 2-hydroxylation in these women.
CONCLUSIONS:
Obese premenopausal women experience increased estrogen 2-hydroxylation in response to the dietary agent, 13C, similar to non-obese women.
This response to 13C may result in a hormonal milieu that helps reduce estrogen-dependent cancer risk.
Capitulo 7
(20)
TÍTULO:Ensayo controlado por placebo de indole-3-carbinol I3C, en el tratamiento del CIN
Placebo-controlled trial of indole-3-carbinol in the treatment of CIN.
TIPO DE ESTUDIO:
POBLACIÓN: Treinta pacientes con biopsia probada CIN II-III
DURACIÓN ESTUDIO:
INSTITUCIÓN: Department of Obstetrics and Gynecology, Louisiana State University Medical Center-Shreveport, 1501 Kings Highway, Shreveport, Louisiana, 71130-3932
PAIS: EEUU
AÑO: 2000
OTROS DATOS:
Gynecol Oncol. Aug;78(2):123-9.
Bell MC, Crowley-Nowick P, Bradlow HL, Sepkovic DW, Schmidt-Grimminger D, Howell P, Mayeaux EJ, Tucker A, Turbat-Herrera EA, Mathis JM.
Source
COCLUSIÓN (Traducido de google translate)
abstracto
OBJETIVO:
La mayoría de las lesiones precancerosas del cuello del útero se tratan con cirugía o terapia ablativa. La quimioprevención, el uso de compuestos naturales y sintéticos, pueden intervenir en las primeras etapas de la carcinogénesis precancerosas y prevenir el desarrollo de la enfermedad invasiva. Nuestro ensayo utilizó indol-3-carbinol (I-3-C), administrado por vía oral para el tratamiento de las mujeres con CIN como agente terapéutico para el cáncer cervical CIN.
Métodos:
Treinta pacientes con biopsia probada CIN II-III fueron aleatorizados para recibir placebo o 200, o 400 mg / día I-3-C que se administra por vía oral durante 12 semanas. Si CIN persistente fue diagnosticado por biopsia cervical al final de la prueba, procedimiento de escisión electrocauterización de la zona de transformación se llevó a cabo. El VPH fue evaluada en todos los pacientes.
RESULTADOS:
Ninguno (0 de 10) de los pacientes del grupo de placebo tenían una regresión completa de la NIC. En contraste 4 de 8 pacientes en el 200 mg / día y el brazo 4 de 9 pacientes en la dosis de 400 mg / día tuvo brazo regresión completa en base a su 12-semanas biopsia. Este efecto protector de I-3-C se muestra con un riesgo relativo (RR) de 0,50 ((IC del 95%, 0 25. A 0,99) p = 0,023) para la 200 mg / día y un RR de 0,55 ((95% CI, 0,31 a 0,99) p = 0,032) para la dosis de 400 mg / día grupo. El VPH se detectó en 7 de 10 pacientes tratados con placebo, en 7 de 8 en la 200 mg / día de grupo, y en 8 de 9 en el grupo de 400 mg / día.
CONCLUSIONES:
Había una regresión estadísticamente significativa de la NIC en los pacientes tratados con I-3-C por vía oral en comparación con placebo. El 2/16 alfa-hidroxiestrona proporción cambió de forma dosis-dependiente.
CONCLUSIÓN
Abstract
OBJECTIVE:
Most precancerous lesions of the cervix are treated with surgery or ablative therapy. Chemoprevention, using natural and synthetic compounds, may intervene in the early precancerous stages of carcinogenesis and prevent the development of invasive disease. Our trial used indole-3-carbinol (I-3-C) administered orally to treat women with CIN as a therapeutic for cervical CIN.
METHODS:
Thirty patients with biopsy proven CIN II-III were randomized to receive placebo or 200, or 400 mg/day I-3-C administered orally for 12 weeks. If persistent CIN was diagnosed by cervical biopsy at the end of the trial, loop electrocautery excision procedure of the transformation zone was performed. HPV status was assessed in all patients.
RESULTS:
None (0 of 10) of the patients in the placebo group had complete regression of CIN. In contrast 4 of 8 patients in the 200 mg/day arm and 4 of 9 patients in the 400 mg/day arm had complete regression based on their 12-week biopsy. This protective effect of I-3-C is shown by a relative risk (RR) of 0.50 ((95% CI, 0. 25 to 0.99) P = 0.023) for the 200 mg/day group and a RR of 0.55 ((95% CI, 0.31 to 0.99) P = 0.032) for the 400 mg/day group. HPV was detected in 7 of 10 placebo patients, in 7 of 8 in the 200 mg/day group, and in 8 of 9 in the 400 mg/day group.
CONCLUSIONS:
There was a statistically significant regression of CIN in patients treated with I-3-C orally compared with placebo. The 2/16 alpha-hydroxyestrone ratio changed in a dose-dependent fashion.
(21)
Otolaryngol Head Neck Surg. 1998 Jun;118(6):810-5.
Preliminary results of the use of indole-3-carbinol for recurrent respiratory papillomatosis.
Source
Department of Otolaryngology--Head and Neck Surgery, University of Pittsburgh Medical Center, Pennsylvania, USA
Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9627242
SECCIÓN II
Búsqueda de Estudios Clinicos en Internet
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=cancer%20indole-3-carbinol
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