Graviola o Guanabana, estudios clínicos

Todos los estudios que aparecen a continuación son traducidos mediante google translator, en razón del uso en los mismos, de un lenguaje médico que no está a mi alcance. Para cualquier duda consultar a especialistas.

Las fechas las ponemos en primer lugar, porque creo que resulta interesante ir conociendo lo más actualizado primero. No están ordenadas por fecha, se van colocando tan pronto se van actualizando.


1. AÑO 2013

La actividad anticancer activity de la Graviola, un prometedor extracto de planta medicinal, vs.varias lineas celulares de cáncer, y un estudio computacional detallado sobre sus potentes vías anti-cáncer.

Abstracto

La naturaleza es el mejor químico del mundo: muchos compuestos naturales tienen estructuras muy complejas que presentan grandes desafíos a los químicos que desean determinar sus estructuras o replicarlos.

El compuesto herbal derivado de planta, tiene una larga historia de uso clínico, y una mejor tolerancia y aceptación del paciente. 

Su alta afinidad de unión del ligando al objetivo permite introducir la perspectiva de su uso en aplicaciones preventivas de quimioterapia; adicionalmente son compuestos naturales libremente disponibles que se pueden utilizar de manera segura para prevenir diversas enfermedades. 

Las plantas se convirtieron en la base del sistema de la medicina tradicional en todo el mundo durante miles de años y continúan proporcionando a la humanidad nuevos recursos. 

A continuación, presentamos un estudio de investigación sobre una planta medicinal,Graviola o Guanabana , nativa de América del Norte, que rara vez se cultiva en la India. 

Cuenta con potentes agentes anticancerosos, acuñados con el nombre de acetogeninas que desempeñan un papel clave para muchas variedades de cáncer. Las acetogeninas son potentes inhibidores de la oxidasa NADH de las membranas plasmáticas de las células de cáncer. 

Se tomaron direcciones de gran interés, a partir del estudio de la literatura; se identificaron los principales tipos de cáncer-objetivo, los Nutracéuticos y las proteínas del cáncer de proteínas se sometieron a  un análisis de afinidad, con la ayuda de puntuación básica y otras propiedades descriptoras se recopilaron las moléculas mejor clasificadas. Se seleccionaron e identificaron drogas comerciales como compuesto de prueba para el estudio. 

Más tarde, los fitoquímicos se sometieron a análisis de toxicidad. 

Los compuestos seleccionados fueron considerados para el análisis activo del "site" y para encontrar el "site" de unión para el estudio. 

La biblioteca R de programación fue utilizada para encontrar las mejores rutas de investigación. 

Se agruparon Fitoquímicos tales como Anonaine, friedelina, Isolaureline, Annonamine, Anomurine, kaempferol, Asimilobine, quercetina, Xylopine y los compuestos con más posibilidades como Annonamine, kaempferol fueron calificados para formar parte de investigación. 

El estudio adicional en el análisis experimental puede demostrar la potencialidad de estos compuestos. 

En el análisis experimental, se recogieron las hojas de la Graviola se recogieron y los componentes extraídos se ensayaron frente a la línea celular HeLa y la línea celular PC3. Las células HeLa tratadas con 75 g de un extracto de hoja crudo de A. muricata que muestra 80% de inhibición celular. 

Una investigación más intensa de otros estudios experimentales puede confirmar que estos potenciales caminos de investigación, podrían hacer un gran impacto que podrían ayudar a acelerar  el descubrimiento y desarrollo de fármacos.

ORIGINAL

Curr Top Med Chem. 2013;13(14):1666-73.

Anti cancer activity on Graviola, an exciting medicinal plant extract vs various cancer cell lines and a detailed computational study on its potent anti-cancerous leads.

Paul J, Gnanam R, Jayadeepa RM, Arul L.

Source

Department of Plant Biotechnology, Tamil Nadu Agricultural University, Coimbatore-03.

Abstract

Nature is the world's best chemist: Many naturally occurring compounds have very complicated structures that present great challenges to chemists wishing to determine their structures or replicate them. The plant derived herbal compounds have a long history of clinical use, better patient tolerance and acceptance. Their high ligand binding affinity to the target introduce the prospect of their use in chemo preventive applications; in addition they are freely available natural compounds that can be safely used to prevent various ailments. Plants became the basis of traditional medicine system throughout the world for thousands of years and continue to provide mankind with new remedies. Here, we present a research study on a medicinal plant, Graviola, a native of North America but rarely grown in India. It has a wide potent anticancerous agents coined as Acetogenins which play a key role towards many varieties of cancer, Acetogenins are potent inhibitors of NADH oxidase of the plasma membranes of cancer cells. Potent leads were taken for the study through literature survey, major types of cancer targets were identified, the natureceuticals and the cancer protein were subjected to docking analysis, further with the help of the dock score and other descriptor properties top ranked molecules were collected, commercial drug was also selected and identified as a Test compound for the study. Later, the phytochemicals were subjected to toxicity analysis. Those screened compounds were then considered for active site analysis and to find the best binding site for the study. R Programming library was used to find the best leads. Phytochemicals such as Anonaine, Friedelin, Isolaureline, Annonamine, Anomurine, Kaempferol, Asimilobine, Quercetin, Xylopine were clustered and the highly clustered compounds such as Annonamine , Kaempferol termed to be a potential lead for the study. Further study on experimental analysis may prove the potentiality of these compounds. In the experimental analysis, Graviola leaves were collected, and the extracted components were tested against the HeLa cell line and PC3 cell line. HeLa cells treated with 75 μg of a crude leaf extract of A. muricata showing 80% of cell inhibition. Further investigation of other experimental studies may confirm that these potential lead could make a great impact in which it could help to accelerate the pipeline of drug discovery.

2. AÑO 2012

Graviola: Una prometedora droga naturalmente derivada que inhibe la tumorigénesis y la metástasis de células pancréaticas en vitro y en vivo a través de alterar el metabolismo celular

Los tumores pancreáticos son resistentes a las quimioterapias convencionales. El presente estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial de un producto de novel origen vegetal como un agente terapéutico para el cáncer de páncreas (CP). 

Se evaluó la citoxicidad, el metabolismo celular, la expresión de la proteína / gen asociado al cáncer, carcinogénesis, y las propiedades metastásicas de células CP sobre los efectos de un extracto del árbol tropical Annona muricata, comúnmente conocido como Graviola. Nuestros experimentos revelaron que la Graviola induce necrosis de células CP inhibiendo el metabolismo celular. La expresión de moléculas relacionadas con la hipoxia y la glucólisis en las células PC (es decir, HIF-1α, NF-kB, GLUT1, GLUT4, HKII, y LDHA) se regularon a la baja en presencia del extracto.En ensayos funcionales in vitro se confirman aún más la inhibición de las propiedades oncogénicas de las células PC.

En general, los compuestos que están naturalmente presentes en un extracto de Graviola inhibieron múltiples vías de señalización que regulan el metabolismo, ciclo celular, la supervivencia, y las propiedades metastásicas de las células PC. 

Colectivamente, las alteraciones en estos parámetros condujeron a una disminución en la tumorigenicidad y metástasis de los tumores pancreáticos implantados ortotópicamente, indicando características prometedoras del producto natural contra esta enfermedad letal.

ORIGINAL 

Cancer Lett. 2012 Oct 1;323(1):29-40. doi: 10.1016/j.canlet.2012.03.031. Epub 2012 Apr 1.

Graviola: a novel promising natural-derived drug that inhibits tumorigenicity and metastasis of pancreaticcancer cells in vitro and in vivo through altering cell metabolism.

Torres MP, Rachagani S, Purohit V, Pandey P, Joshi S, Moore ED, Johansson SL, Singh PK, Ganti AK, Batra SK.

Source

Department of Biochemistry and Molecular Biology, Omaha, NE 68198-5870, USA.

Abstract

Pancreatic tumors are resistant to conventional chemotherapies. The present study was aimed at evaluating the potential of a novel plant-derived product as a therapeutic agent for pancreatic cancer (PC). The effects of an extract from the tropical tree Annona Muricata, commonly known asGraviola, was evaluated for cytotoxicity, cell metabolism, cancer-associated protein/gene expression, tumorigenicity, and metastatic properties of PC cells. Our experiments revealed that Graviola induced necrosis of PC cells by inhibiting cellular metabolism. The expression of molecules related to hypoxia and glycolysis in PC cells (i.e. HIF-1α, NF-κB, GLUT1, GLUT4, HKII, and LDHA) were downregulated in the presence of the extract. In vitro functional assays further confirmed the inhibition of tumorigenic properties of PC cells. Overall, the compounds that are naturally present in a Graviolaextract inhibited multiple signaling pathways that regulate metabolism, cell cycle, survival, and metastatic properties in PC cells. Collectively, alterations in these parameters led to a decrease in tumorigenicity and metastasis of orthotopically implanted pancreatic tumors, indicating promising characteristics of the natural product against this lethal disease.

Copyright © 2012 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

PMID:

 

22475682

 

[PubMed - indexed for MEDLINE] 

PMCID:

 

PMC3371140

 

Free PMC Article

FUENTE: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22475682

3. AÑO 2011

La inhibición selectiva del crecimiento de cáncer de células de mama humanos  por extracto de la fruta de graviola, in vitro e in vivo, conduce a la regulación negativa de la expresión de EGFR.

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un oncogén frecuentemente sobreexpresado en cáncer de mama cáncer (BC), y su sobreexpresión se ha asociado con un mal pronóstico y la resistencia a los medicamentos.

EGFR es un objetivo racional para el desarrollo de la terapia de BC.

Este estudio demostró que el extracto de fruta de graviola (GFE) regula significativamente a la baja la expresión del gen EGFR  e  inhibe el crecimiento de células BC y xenoinjertos.

GFE inhibió selectivamente el crecimiento de células EGFR de BC humano sobreexpresado (IC (50) = 4,8 g / ml), pero no tuvo ningún efecto sobre las células epiteliales de mama humanos nontumorigenicas (MCF-10A)

GFE regula significativamente a la baja la expresión de ARNm en el  EGFR humano BC

(MDA-MB-468)  EGFR, con el ciclo celular detenido en la fase G0/G1, y la apoptosis inducida en células MDA-MB-468. 

En el modelo de xenoinjerto de ratón, un tratamiento dietético de 5 semanas de GFE (200 mg / kg de dieta) redujo significativamente la expresión de la proteína del EGFR, p-EGFR, y p-ERK en tumores MDA-MB-468 por 56%, 54% , y 32,5%, respectivamente

En general, el GFE dietético inhibió el crecimiento del tumor, tal como se mide por el peso en húmedo, en un 32% (P <0,01). 

Estos datos mostraron que el GFE dietético induce significativamente la inhibición del crecimiento de células MDA-MB-468 in vitro e in vivo a través de un mecanismo que implica la vía de señalización de EGFR / ERK, lo que sugiere que GFE puede tener un efecto protector para las mujeres contra EGFR con sobreexpresión de BC.

ORIGINAL

Nutr Cancer. 2011;63(5):795-801. doi: 10.1080/01635581.2011.563027. Epub 2011 Jun 22.

Selective growth inhibition of human breast cancer cells by graviola fruit extract in vitro and in vivo involving downregulation of EGFR expression.

Dai Y, Hogan S, Schmelz EM, Ju YH, Canning C, Zhou K.

Source

Department of Food Science and Technology, Virginia Tech, Blacksburg, Virginia, USA.

Abstract

The epidermal growth factor receptor (EGFR) is an oncogene frequently overexpressed in breast cancer (BC), and its overexpression has been associated with poor prognosis and drug resistance. EGFR is therefore a rational target for BC therapy development. This study demonstrated that agraviola fruit extract (GFE) significantly downregulated EGFR gene expression and inhibited the growth of BC cells and xenografts. GFE selectively inhibited the growth of EGFR-overexpressing human BC (MDA-MB-468) cells (IC(50) = 4.8 μg/ml) but had no effect on nontumorigenic human breast epithelial cells (MCF-10A). GFE significantly downregulated EGFR mRNA expression, arrested cell cycle in the G0/G1 phase, and induced apoptosis in MDA-MB-468 cells. In the mouse xenograft model, a 5-wk dietary treatment of GFE (200 mg/kg diet) significantly reduced the protein expression of EGFR, p-EGFR, and p-ERK in MDA-MB-468 tumors by 56%, 54%, and 32.5%, respectively. Overall, dietary GFE inhibited tumor growth, as measured by wet weight, by 32% (P < 0.01). These data showed that dietary GFE induced significant growth inhibition of MDA-MB-468 cells in vitro and in vivo through a mechanism involving the EGFR/ERK signaling pathway, suggesting that GFE may have a protective effect for women against EGFR-overexpressing BC.

PMID:

 

21767082

 

[PubMed - indexed for MEDLINE]

Fuente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21767082

OTRAS FUENTES

http://psico-fitoterapias.blogspot.com.es/2013/03/la-guanabana-annona-muricata-una.html

4) AÑO 2012

RESUMEN: 

Las acetogeninas son inhibidores del complejo I de la cadena de fosforilación oxidativa con lo cual bloquean la formación de ATP, energía que necesita la célula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteina, que le permite mantenerse activa

ORIGINAL ESTUDIO COMPLETO:

http://www.pawpawresearch.com/pawpaw-trials1.pdf


OTROS ESTUDIOS CLÍNICOS Y REFERENCIAS (Fuente: http://www.mskcc.org/cancer-care/herb/american-pawpaw)

References

1. Oberlies NH, Croy VL, Harrison ML, McLaughlin JL. The Annonaceous acetogenin bullatacin is cytotoxic against multidrug-resistant human mammary adenocarcinoma cells.Cancer Lett. May 1 1997;115(1):73-79.
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4. Ratnayake S, Rupprecht JK, Potter WM, McLaughlin JL. Evaluation of various parts of the paw paw tree, Asimina triloba (Annonaceae), as commercial sources of the pesticidal annonaceous acetogenins.J Econ Entomol. Dec 1992;85(6):2353-2356.
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